非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在全球的患病率正以驚人的速度增長，進一步發(fā)展為肝纖維化、肝硬化或肝細胞癌的風(fēng)險較高，嚴(yán)重威脅著人類健康。盡管針對NASH的藥物研發(fā)已經(jīng)開展了幾十年，但由于發(fā)病機理不明、缺失適當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ?，使得大量的新藥研發(fā)項目止步于臨床開發(fā)階段。因此。構(gòu)建理想的動物模型是解決NAFLD/NASH威脅的重要挑戰(zhàn)與關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心劉恩岐教授聯(lián)合密西根大學(xué)陳育慶教授團隊、北京大學(xué)鄭樂民教授團隊，在前期研究的基礎(chǔ)上，圍繞NAFLD/NASH動物模型進行開發(fā)和新藥創(chuàng)制。項目組首先成功創(chuàng)制了非人靈長類NAFLD/NASH模型，該模型在病理、基因表達、代謝及免疫等方面都與人類NAFLD/NASH非常相似，能夠很好地模擬人類疾病病理生理特征。

研究人員對潛在的治療NASH的新藥DT-109進行了有效性測試，結(jié)果顯示DT-109能夠促進脂肪酸降解和谷胱甘肽形成，通過腸道微生物調(diào)控膽汁酸代謝，逆轉(zhuǎn)NASH非人類靈長類肝臟脂肪變性、抑制肝纖維化進展。這意味著DT-109作為治療NASH的潛在候選藥物，極有望造福數(shù)千萬患者。

近日，該研究成果以《DT-109改善非人靈長類非酒精性脂肪性肝炎》（DT-109 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates）為題發(fā)表在《細胞代謝》（Cell Metabolism）雜志。該研究主要工作是在西安交通大學(xué)完成的，西安交通大學(xué)為論文第一作者和通訊作者單位。

責(zé)任編輯：張言